I denne uge offentliggjorde det førende akademiske tidsskrift Nature et online-forskningspapir af professor Feng Liangs team ved Stanford University, der afslører strukturen og den funktionelle mekanisme af blod-hjernebarriere-lipidtransportproteinet MFSD2A.Denne opdagelse hjælper med at designe lægemidler til at regulere permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren.
MFSD2A er en fosfolipidtransportør, der er ansvarlig for optagelsen af docosahexaensyre i hjernen i endotelceller, der udgør blod-hjerne-barrieren.Docosahexaensyre er bedre kendt som DHA, som er afgørende for hjernens udvikling og ydeevne.Mutationer, der påvirker funktionen af MFSD2A, kan forårsage et udviklingsproblem kaldet mikrocefali syndrom.
MFSD2A's lipidtransportevne betyder også, at dette protein er tæt forbundet med integriteten af blod-hjerne-barrieren.Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at når dens aktivitet er reduceret, vil blod-hjerne-barrieren lække.Derfor betragtes MFSD2A som en lovende regulatorisk switch, når det er nødvendigt at krydse blod-hjerne-barrieren for at levere terapeutiske lægemidler ind i hjernen.
I denne undersøgelse brugte professor Feng Liangs team kryo-elektronmikroskopiteknologi til at opnå højopløsningsstrukturen af mus MFSD2A, hvilket afslører dets unikke ekstracellulære domæne og substratbindingshulrum.
Ved at kombinere funktionel analyse og simuleringer af molekylær dynamik identificerede forskerne også de konserverede natriumbindingssteder i strukturen af MFSD2A, hvilket afslørede potentielle lipidindgangsveje og hjalp med at forstå, hvorfor specifikke MFSD2A-mutationer forårsager mikrocefalisyndrom.
Posttid: 01-09-2021