8-brom-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3

At analysere det eksisterende linagliptin og dets nøglemellemprodukt 8-brom-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl)-1H-purin- 2,6-dion (11) syntesemetode, find en syntetisk vej egnet til industriel produktion.Metode: opsummer de forskellige syntetiske ruter.Resultater og konklusioner: Rute 2.2 har en relativt simpel proces og lavere omkostninger, som er mere velegnet til industriel produktion.

8-brom-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purin-2,6-dion er et nøglemellemprodukt i syntesen af ​​det hypoglykæmiske lægemiddel linagliptin.Syntesen af ​​1 anvender methylurinstof og cyanoeddikesyre som udgangsmaterialer og gennemgår sekstrinsreaktioner med kondensation, ringslutning, nitrosering, reduktion, ringslutning og brom med et samlet udbytte på 46,3%.Strukturerne af alle mellemprodukter blev bekræftet ved 1HNMR.

Den foreliggende opfindelse angår en simpel fremstillingsmetode af højrent linagliptin.Quinazolin, nøglemellemproduktet til one-pot fremstilling af linagliptin 8 brom 7 (2 butyn 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 quinazolinyl) methyl] 1H Purin 2,6 dion, mellemproduktet adskilles af filtrering og derefter reageret med (R)3-aminopiperidin-dihydrochlorid til opnåelse af en opløsning indeholdende linagliptin.Efter at opløsningen indeholdende linagliptin er behandlet igen, er Deliraliptin rent produkt.Fremstillingen af ​​nøglemellemproduktet ifølge den foreliggende opfindelse anvender en one-pot-metode, som er bekvem at betjene og forbedrer udbyttet.Efter at nøglemellemproduktet er adskilt, omsættes det med (R)3-aminopiperidin-dihydrochlorid, hvorved Linagliptin med høj renhed opfylder også farmaceutiske virksomheders produktions- og deklarationskrav i størst muligt omfang.